Amplio perfil de eficacia y tolerancia en el tratamiento adyuvante de la enfermedad de Parkinson moderada y avanzada

Redacción, Glasgow (Escocia), (13-09-2006).- Nuevos datos presentados en X Congreso de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas demuestran que la rasagilina, administrada una vez al día, es altamente eficaz, tanto como tratamiento adyuvante de primera línea a la levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson moderada con fluctuaciones leves, como añadido a terapias concomitantes en pacientes cuya enfermedad se encuentre más avanzada.

En un análisis conjunto de pacientes con enfermedad de Parkinson moderada a quienes se administró rasagilina como tratamiento adyuvante de primera línea a la levodopa, se demostró que el compuesto redujo de forma significativa el tiempo diario de ausencia de respuesta o período “OFF”, que es cuando desaparecen prematuramente los efectos de la medicación y reaparecen los síntomas de la enfermedad, en comparación con el placebo.

Rasagilina también mejoró sensiblemente la respuesta medida por la escala de Impresión Clínica Global (CGI), las puntuaciones correspondientes a la subescala motora de la UPDRS y las puntuaciones de la subescala de actividades de la vida diaria de la UPDRS durante el período de ausencia de respuesta. UPDRS es la subescala con que se miden los síntomas de temblores, bradicinesia, estabilidad y rigidez, durante el período de respuesta.

En un análisis a posteriori de uno de los estudios (en el que se permitió el tratamiento concomitante con otros antiparkinsonianos) se observó que en comparación con el placebo, la rasagilina redujo de forma significativa el período diario de ausencia de respuesta. Estos resultados se obtuvieron en pacientes con enfermedad de Parkinson más avanzada, independientemente de que ya tomaran un inhibidor de la COMT concomitante o siguieran un tratamiento sin un ICOMT concomitante. Además, los datos presentados también aportan más pruebas del favorable perfil de seguridad y tolerancia de este nuevo inhibidor.

Estos datos se añaden al conjunto cada vez mayor de los que respaldan los beneficios de la rasagilina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Los datos del ensayo TEMPO demostraron que en la fase precoz de la enfermedad, la monoterapia con este compuesto, constituye un tratamiento eficaz y bien tolerado; así como que el tratamiento precoz con rasagilina es más beneficioso para los pacientes a largo plazo.

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Un estudio permite conocer mejor las causas del Parkinson

Biólogos estadounidenses realizaron avances en el conocimiento de la causa básica del mal de Parkinson que, de ser confirmados, podrían llevar a una nueva clase de drogas. Según el grupo coordinado por Susan Lindquist del Instituto Whitehead de Cambridge, en Massachusetts, Estados Unidos, la causa de la enfermedad podría residir en el sistema de distribución interna de las células nerviosas que envía paquetes de sustancias químicas.

Los temblores y otros síntomas del Parkinson derivan de la muerte de neuronas. Otro signo de la enfermedad es la aparición, dentro de estas neuronas, de acumulaciones de proteína llamados cuerpos de Lewy. Muchos expertos piensan que las acumulaciones son tóxicas para las neuronas. Pero el origen de las acumulaciones no está claro, al igual que la presencia de la proteína llamada alfa-sinucleina.

Lindquist considera que esa proteína participa en el sistema por el cual los paquetes de sustancias químicas son transferidos entre compartimientos dentro de la célula, y pueden acumularse en las células por una falla en este tráfico rápido y controlado.

Ted Dawson, experto en mal de Parkinson en la Universidad Johns Hopkins, dijo que el nuevo hallazgo podría tener una fuerte repercusión en la investigación, que podría dar lugar a futuras terapias. Un aspecto sorprendente del descubrimiento es que no se realizó en un organismo complejo, sino en la levadura, que no tiene sistema nervioso. La científica desarrolló por ingeniería genética una cepa de levadura que produjo más sinucleina de lo normal, lo cual enfermó a las células pero no las mató. Luego expusieron esta cepa a copias adicionales de 3.000 genes de levadura y hallaron que algunos genes ayudaban a las células y otros las hacían empeorar.

Ambas series de genes participan en el sistema de distribución de paquetes de la célula, lo cual indica que la sinucleina participaba del mismo proceso. Sin embargo, muchos dudaban de que un avance en la levadura pudiera tener importancia sobre lo que sucede en las células cerebrales humanas.

Lindquist amplió su descubrimiento a organismos con sistemas nerviosos, incluidos aquellos cuyas neuronas producen la sustancia química que regula la señalización de nervio a nervio llamada dopamina. Las neuronas que producen dopamina son las más afectadas por el Parkinson.

Uno de los genes que curó a las células de levadura de producir demasiada sinucleina participa en la distribución de paquetes destinados al aparato de Golgi, un compartimiento donde la célula clasifica y procesa los paquetes de sustancias químicas. El laboratorio de Lindquist pidió a sus colegas que trabajan con gusanos, moscas de la fruta y ratas que vean si este gen que acepta paquetes salvaría a las neuronas productoras de dopamina en estos animales de los efectos de un exceso de sinucleina. Los investi gadores afirman que eso fue lo que ocurrió en todos los casos.

La dopamina transmite señales de una neurona a otra, y los paquetes de las sustancias químicas son procesados en un ciclo que dura alrededor de una milésima de segundo. Lindquist sugiere que si el tráfico se vuelve un poco más lento, podría haber un retraso en la inserción de la dopamina en paquetes protectores, permitiendo que se acumule en la célula y dañe muchas proteínas.

No todos están de acuerdo. Thomas Sudhof, de la Universidad del Texas Southwestern Medical Center, produjo ratas que no tienen el gen de la sinucleina y sin embargo parecen normales. Esto indicaría que la proteína no desempeñaría un papel vital en el tráfico celular.


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Dr. José Manuel Ferrer Guerra