Identifican dos potenciales dianas para tratar la Enfermedad de Parkinson

El estudio analiza la incidencia de dos proteínas quinasas sobre la proteína parkina, cuyas mutaciones provocan la enfermedad

Madrid, 18 marzo 2009 (mpg/AZprensa.com)

Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado dos dianas que podrían ser útiles, como terapia combinatoria, para tratar la Enfermedad de Parkinson o proteger a las neuronas de la muerte celular. Se trata de dos proteínas quinasas que actúan sobre parkina,una proteína que ha sido relacionada con la forma esporádica, y más común, de la enfermedad.

Asimismo, mutaciones en el gen que codifica a parkina están asociadas con el parkinsonismo hereditario de inicio temprano, que suele aparecer antes de los 40 años.

La investigadora del CSIC Sabine Hilfiker, del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra (CSIC), en Granada, dirige esta investigación, que aparece publicada en la revista Human Molecular Genetics. El trabajo fue realizado por Elena Rubio de la Torre, Berta Luzón-Toro e Irene Forte-Lago, el equipo de Hilfiker en Granada, en colaboración con Adolfo Minguez- Castellanos (Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada) y Isidro Ferrer (IDIBELL-Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona).

Hilfiker contextualiza el estudio: “Estudios previos sobre la Enfermedad de Parkinson revelan que parkina desempeña un papel neuroprotector y que la pérdida de su actividad promueve la muerte de las neuronas en la enfermedad. Por lo tanto, parkina podría constituir una estrategia de tratamiento contra la enfermedad”.

Como explica la investigadora del CSIC, bastaría con mantener unos niveles suficientes de la proteína en estado soluble para proteger a las neuronas de la muerte celular característica de la Enfermedad de Parkinson.

El equipo de Hilfiker ha caracterizado en detalle la fosforilación (fenómeno clave para la regulación de las proteínas) de la parkina y los efectos en su solubilidad. “En el estudio, detectamos un incremento de fosforilación de parkina en diferentes regiones cerebrales de pacientes aquejados de Parkinson esporádico. Este aumento se correlaciona con el grado en que estas áreas resultan afectadas por la patología”, explica.

Los investigadores del CSIC descubrieron que parkina, al ser fosforilada simultaneamente por la acción de dos proteínas quinasas diferentes, perdía solubilidad. Este proceso provocaba su agregación y, por consiguiente, su inactivación y la pérdida de su efecto protector sobre las neuronas.

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El estudio revela que si se inhibe de la acción de las citadas proteínas quinasas, las propiedades de solubilidad de parkina se recuperan y, por tanto, también lo hace su capacidad protectora de las neuronas. “Estos hallazgos indican que las dos proteínas quinasas pueden ser nuevas dianas útiles como terapia combinatoria para la neuroprotección y/o estrategias de tratamiento de la Enfermedad de Parkinson”, concluye Hilfiker.

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Con el tiempo, los medicamentos para tratar el parkinsonismo se igualan

Un estudio encuentra que los niveles de discapacidad y la calidad de vida son similares con levodopa y con pramipexol

(FUENTE: University of Rochester Medical Center, news release, March 9, 2009)

MIÉRCOLES, 11 de marzo (HealthDay News/Dr. Tango) -- Dos fármacos, levodopa y pramipexol, usados para tratar la etapa temprana del parkinsonismo tienen ventajas y desventajas, pero su impacto general parece igualarse durante un periodo largo de tiempo.

Esa es la conclusión de un estudio reciente que incluyó a cientos de pacientes en Canadá y los Estados Unidos.

"Médicos y pacientes con frecuencia se cuestionan cuál es el método inicial correcto para tratar la enfermedad de Parkinson. Este estudio nos dice que, a largo plazo, pacientes que toman distintos medicamentos terminan más o menos en el mismo lugar en cuanto a su nivel de discapacidad y calidad de vida", apuntó en un comunicado de prensa de la Universidad de Rochester el autor principal, el Dr. Kevin Biglan, neurólogo del Centro Médico de esa universidad en Nueva York.

Los dos medicamentos usan distintos mecanismos para contrarrestar el declive en la producción de dopamina en el cerebro que causa los síntomas del parkinsonismo. Levodopa es un aminoácido que el organismo metaboliza en dopamina. El pramipexol se vincula a los receptores de dopamina en las células del cerebro e imita la función molecular de la dopamina.

La levodopa se considera mejor para el tratamiento de los problemas de control motriz de los pacientes de Parkinson, pero también se asocia a efectos secundarios como disquinesia (movimientos involuntarios), y la eficacia del fármaco puede reducirse con el tiempo. El pramipexol se asocia menos comúnmente con la disquinesia y con la reducción de su eficacia, pero es menos efectivo en el tratamiento de los problemas de control motriz, y causa somnolencia con mayor frecuencia, según la información de respaldo del comunicado de prensa.

Los médicos con frecuencia recetan pramipexol primero, porque extiende la cantidad de tiempo que un paciente puede beneficiarse de levodopa antes de que su efecto se reduzca.

El estudio inicial incluyó a 301 pacientes de 22 centros, que recibieron seguimiento durante dos años. Un subgrupo de 222 de estos pacientes recibieron seguimiento durante cuatro años adicionales. Al inicio del estudio, la mitad de los pacientes se asignó aleatoriamente para recibir levodopa y la mitad para recibir pramipexol. Tras seis años de seguimiento, el 90 por ciento de los pacientes tomaba levodopa.

Los pacientes inicialmente tratados con levodopa eran más propensos a desarrollar complicaciones del control motriz como disquinesia y el desgaste de la eficacia, pero estas complicaciones no tuvieron un impacto significativo sobre la calidad de vida o la discapacidad de los pacientes, encontraron los investigadores.

El estudio, que fue publicado en línea el 9 de marzo en la revista Archives of Neurology, fue financiado por Pharmacia Corp. y Boehringer Ingelheim.

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Una investigación confirma los beneficios de la neuroestimulación cerebral en el tratamiento del Parkinson

Con esta delicada cirugía se consiguen mejoras en las capacidades motrices que no logra otra terapia

* Fecha de publicación: 10 de enero de 2009

No todos los enfermos de Parkinson se atreven a someterse a la neuroestimulación cerebral, el avance más importante en las últimas dos décadas en el tratamiento de este mal. Esta complicada técnica consiste en introducir unos electrodos en el cerebro, lo que provoca aún temor en muchos enfermos, que prefieren seguir con la medicación.

Con el objetivo de despejar dudas sobre sus beneficios y riesgos, un equipo médico del Hospital Hines de Illinois (Estados Unidos) investigó a 255 pacientes con Parkinson que seguían diferentes terapias. Estos expertos confirman ahora los beneficios de la cirugía del Parkinson, con mejoras en la calidad de vida y capacidades motrices (temblores, rigidez, movimientos involuntarios) que no logra otro tratamiento.

Se observaron beneficios incluso en pacientes de más de 70 años. No obstante, la investigación también advierte de que los enfermos están expuestos a mayores efectos secundarios. El riesgo más común fue la infección quirúrgica, así como desórdenes del sistema nervioso y psiquiátricos (depresión, ansiedad), problemas relacionados con el dispositivo y trastornos cardiacos. Muchos de estos problemas fueron temporales, aparecieron los tres primeros meses y se solucionaron pasado medio año, cuando se dio por concluido el estudio. Los efectos secundarios fueron mayores que en el grupo que tomó medicación.

La estimulación cerebral profunda mejora el control de los pacientes con unos electrodos que quedan insertados en el cerebro y, a su vez, están conectados a un neuroestimulador, una especie de marcapasos implantado en el tórax, que genera impulsos. La estimulación se realiza en una de las dos estructuras cerebrales (globo pálido interno y núcleo subtalámico) que controlan el neurotransmisor que falta en los enfermos de Parkinson.

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Los medicamentos más antiguos son más eficaces para combatir la depresión en pacientes de Parkinson

Un estudio halla que se tiene más éxito cuando se dirigen a múltiples receptores cerebrales

(FUENTE: American Academy of Neurology, news release, Dec. 17, 2008)

MIÉRCOLES, 17 de diciembre (HealthDay News/Dr. Tango) -- Los antidepresivos que tratan múltiples receptores cerebrales pueden ser más eficaces en el tratamiento de la depresión de pacientes de Parkinson que los medicamentos que bloquean solamente el receptor de la serotonina, según un estudio reciente.

El informe, publicado en la edición en línea del 17 de diciembre de la revista Neurology, encontró que los pacientes de Parkinson que tomaban nortriptilina, un antidepresivo triciclo, eran casi cinco veces más propensos a experimentar mejoras en los síntomas de depresión que los que tomaban paroxetina CR. Los antidepresivos triciclos afectan los receptores de la norepinefrina y la serotonina en el cerebro, mientras que la paroxetina CR es sólo un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS).

La mitad de todos los pacientes de Parkinson experimentan episodios de depresión.

"El estudio sugiere que podríamos necesitar el uso de medicamentos que afecten tanto la serotonina como la norepinefrina, y no sólo a la serotonina, en el cerebro para tratar con éxito la depresión relacionada con la enfermedad de Parkinson", señaló el autor del estudio, el Dr. Matthew Menza, profesor de psiquiatría y neurología en la Escuela de medicina Robert Wood Johnson en Piscataway, Nueva Jersey, en un comunicado de prensa de la American Academy of Neurology.

Los tricíclicos forman parte de una clase más antigua de antidepresivos, que se usaron por primera vez en la década de los 50. Implican un mayor riesgo de sobredosis y de muerte debido a los efectos tóxicos que tienen sobre el corazón y el cerebro.

Se deberían evaluar los nuevos medicamentos que se dirigen tanto a la serotonina como a la norepinefrina, dijo Menza.


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Cuentos y Leyendas

Vitaminas para frenar enfermedades neurodegenerativas

El déficit crónico de vitaminas del grupo B puede conducir a hiperhomocisteinemia, asociada a diversas enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson

Los estudios epidemiológicos han mostrado una relación dosis-dependiente entre las concentraciones plasmáticas de homocisteína -un aminoácido- y el riesgo de desarrollo de enfermedades con base neurológica (también de enfermedades cardiovasculares) de distinta índole y afectación, desde el Parkinson hasta la depresión, e incluso la epilepsia. La elevada concentración de homocisteína es un marcador para la deficiencia de determinadas vitaminas del grupo B, en concreto de ácido fólico, B6 y B12. Se ha publicado una reciente revisión sobre el efecto de la suplementación con estas vitaminas para reducir el riesgo del deterioro cognitivo y de las enfermedades neurodegenerativas, por su papel específico en la mejora de la función cerebral.

Nexo: homocisteína y enfermedades neurodegenerativas

La homocisteína es un aminoácido (constituyente de las proteínas) que se obtiene en el organismo como resultado del ciclo metabólico de otro aminoácido, la metionina. La deficiencia crónica de ciertas vitaminas del grupo B puede desembocar en un aumento preocupante de los niveles de homocisteína en plasma (hiperhomocisteinemia) y en orina (hiperhomocisteinuria) y, según las últimas investigaciones, esta situación es común en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Al parecer, los estudios epidemiológicos han demostrado que existe una relación dosis-dependiente entre las concentraciones de homocisteína en plasma y el riesgo de desarrollar enfermedades o trastornos neurodegenerativos que, según se ha descrito en algunos pacientes, se asocia a una deficiencia enzimática para metabolizar correctamente ciertos aminoácidos.

En estas líneas, científicos alemanes del Saarland University Hospital en Homburg (Alemania) han examinado recientemente el nexo entre la hiperhomocisteinemia y la deficiencia de vitaminas del grupo B y su papel en diversas afecciones neurológicas y trastornos psiquiátricos. La investigación, publicada en la revista "Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie" en 2007, confirma esta asociación.

Déficit específico de vitaminas

Está demostrado que la elevada concentración de homocisteína es un marcador de la deficiencia de ciertas vitaminas del grupo B, en concreto de ácido fólico o vitamina B9, piridoxina o B6 y cianocobalamina o B12. Según la explicación científica, la hiperhomocisteinemia es causa de hipometilación y esto, a su vez, se vincula a la demencia u otros trastornos con base neurológica. La metilación es una compleja reacción bioquímica esencial en la regulación de la expresión de los genes, de ahí que el fenómeno de hipometilación pueda provocar alteraciones en la transcripción genética, alterando el comportamiento de las células neuronales en este caso.

Según los investigadores, y a la luz de las evidencias actuales, la suplementación con vitaminas del grupo B (B6, B9 y B12) ayudaría a reducir el riesgo de las enfermedades neurodegenerativas. De hecho, los científicos alemanes informan de que la concentración elevada de homocisteína es relativamente común en pacientes con enfermedad de Parkinson, e incluso se observa una asociación positiva con la depresión y la epilepsia, en este último caso derivada en parte del efecto secundario de los fármacos antiepilépticos.

Considerando estos datos, los investigadores advierten que deviene fundamental garantizar un aporte suficiente de estas vitaminas, bien a través de la dieta o en forma de complementos dietéticos específicos, especialmente a aquellas personas que ya han desarrollado algún tipo de enfermedad neuropsiquiátrica. Está demostrado que las dosis elevadas de estas vitaminas, siempre bajo supervisión facultativa, pueden mejorar la función cerebral.

En relación con la concentración elevada de homocisteína en plasma, también está demostrada la asociación directa e independiente a otros factores, con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Al parecer, como consecuencia de la hiperhomocisteinemia, se generan cambios en el tejido endotelial de los vasos sanguíneos, el tejido responsable de la elasticidad vascular. Estos cambios favorecen la arteriosclerosis, es decir, el endurecimiento y estrechamiento de las paredes arteriales, aumentando por tanto el riesgo de accidente cardiovascular o cerebrovascular.

Buscar en los alimentos

La dieta puede ayudar a garantizar un aporte suficiente de estas vitaminas, aunque en determinadas circunstancias puede ser preciso el aporte vitamínico extra. Los alimentos que se consideran una fuente interesante de vitamina B12 son los de origen animal (carnes, pescados, huevos, leche y derivados), mientras que está ausente en los vegetales. El aporte adecuado de vitamina B6 es fácil de conseguir ya que está distribuida en variedad de alimentos como los vegetales, especialmente los cereales integrales y los frutos secos y, en menor cantidad, en ciertas frutas como el plátano.

Respecto a la vitamina B9, los alimentos que más la concentran son los vegetales de hoja verde, la levadura de cerveza, las legumbres, los frutos secos y los cereales integrales, además de los cereales de desayuno enriquecidos en dicho nutriente.

MAYORES DÉFICITS EN ANCIANOS

En un estudio realizado en España por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Granada, publicado en el "International Journal for Vitamin y Nutritional Research" en 2007, se comprobó la elevada prevalencia de hiperhomocisteinemia entre un colectivo de personas mayores. Según el estudio, de los 218 ancianos que participaron en la investigación con edades de entre 60 y 105 años, en el 80,7% se detectó hiperhomocisteinemia (tHcy>12 pmol/l). Se observó igualmente deficiencia de folato grave (menor o igual a 4 ng/mL) en el 19,3% y moderada (entre 4 y 7 ng/mL) en el 43% de los ancianos institucionalizados; y deficiencia de vitamina B12 en el suero (menor o igual a 200 pg / mL) en el 15,8% de la población estudiada.

La asociación demostrada entre esta circunstancia, la hiperhomocisteinemia, y el deterioro cognitivo, relativamente frecuente a medida que envejecemos, sugiere la necesidad de evaluar sistemáticamente los niveles de homocisteína en plasma en los ancianos. Esta evaluación permitiría detectar la deficiencia subclínica de vitaminas en los ancianos, y a partir de ahí comenzar a tiempo con un tratamiento vitamínico complementario que ayudaría a frenar el deterioro cognitivo.

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Tessy López, doctora en ciencias y arquitecta de moléculas, crea nanodispositivo para controlar Parkinson y epilepsia

Por: Adrián Figueroa | Salud

Domingo 14 de Septiembre de 2008 | Hora de publicación: 00:15

Tessy María López Goerne podría ser definida como arquitecta de moléculas por su labor con nanopartículas aplicadas a la medicina.
Sus investigaciones la llevaron a desarrollar dos revolucionarios sistemas: uno de ellos es un dispositivo nanoestructurado y biocompatible con el tejido cerebral que libera directamente en el sitio dañado dopamina para controlar el parkinson y ácido valproico para tratamiento de epilepsia; por otro lado, diseñó un biocatalizador nanoparticulado para limitar el cáncer.
La doctora en Ciencias Exactas de la Universidad Autónoma Metropolitana e integrante del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía (INNN) señala que el dispositivo se coloca en las neuronas dañadas y puede liberar en forma regulada el fármaco durante un año. “La ingesta de medicamentos sería menor, además de disminuir notablemente los efectos secundarios en pacientes con epilepsia o parkinson. Los estudios de cáncer en especies menores y mayores se logró reducir los tumores cerebrales malignos hasta 90%.
Tessy López señala que los hallazgos científicos están protegidos internacionalmente con dos patentes: “Reservorio nanoestructurado de óxido titanio solgel para su uso en liberación controlada de drogas en sistema nervioso central y Biocatalizadores nanoestructurados de platino soportados en óxidos de titanio y silicio y preparados por el proceso de solgel para el tratamiento de cáncer.
“Con estos trabajos se espera que México no pague un valor agregado alto por la importación de conocimientos en salud, sino que ahora el extranjero busque a nuestro país para colaborar y usar los avances”, dice.
Actualmente ha sido nombrada profesora distinguida de la Universidad de Tulane, Nueva Orleáns, EU, y tiene convenios de colaboración con Francia, España, Argentina, Colombia, entre otros. El último de estos acuerdos de cooperación, detalla, se hizo con Estados Unidos hace mes y medio para desarrollar un reservorio con antivirales para colocar en cerebro de pacientes con SIDA.
El estudio lleva más de cinco años y está conformado por una red de alrededor de 100 científicos, tanto de México como del extranjero. Con estos proyectos de vanguardia podría ser tratada una gran cantidad de pacientes con enfermedades crónicas a menor costo.

TÉCNICAS. Lo que ella define como Nanomedicina Catalítica para tratamiento de cáncer, es el uso de nanopartículas que rompan los enlaces de las células malignas con un biocatalizador. “Son pequeñas navecitas dirigidas a las células que rompen el ADN sin dañar a las células sanas y sin causar malestar en el organismo.
“Estamos fabricando nanopartículas (un talco muy ligero) para ser colocadas en la zona afectada por el tumor y liberen el fármaco requerido o rompan las moléculas del ADN, y terminar en tiempos más cortos y exactos con el cáncer localizado.
“Usamos un biocatalizador nano (de enano) entre 100 y 500 veces más pequeño que una célula. Por lo tanto las partículas entran en ésta y saben a dónde ir, porque están programadas con grupos químicos en su superficie.
Indica que hacer una nanopartícula no es fácil y menos para el cerebro. Por ello varios laboratorios de México como del extranjero están haciendo convenios con el nuestro UAM-INNN- México, porque nuestras investigaciones son únicas y tienen gran perspectiva para el futuro inmediato.
Actualmente, dice, tanto el dispositivo nano para liberar fármacos como las nanopartículas para cáncer se aplicaron en modelos animales como ratas Wistar, ratones desnudos genéticamente modificados, perros y borregos.
“Iniciamos el protocolo para presentarlo en el Comité Interno de Ética del INNN y posteriormente aplicarlo en seres humanos. Esta investigación tiene que ser muy responsable y cuidadosa, y suele ser más tardada que otras porque hay que respetar los tiempos biológicos y repetir varias veces porque es vida”.

NANOMEDICINA. Explica que, sin lugar a dudas, la nanotecnología cambiará el rumbo de la medicina porque la actual comprende que la mayoría de las enfermedades se deben a cambios estructurares en las moléculas de las células y aún no puede corregirlos todos.
Un ejemplo, dice, es la diabetes o el cáncer que se sabe tiene origen en la reproducción anormal de un tejido, pero la solución sigue siendo extirparlo. “Seguimos dando remedios macroscópicos sin resolver los microscópicos, porque no sabemos la causa a final de cuentas. En un futuro cercano este tipo de problemas podrían ser resueltos con equipos multidisciplinarios dedicados a la nanomedicina”.
Por lo tanto la nanotecnología puede significar un gran avance en la cura de algunas enfermedades que ahora no tienen remedio.


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Las nuevas opciones de tratamiento para la enfermedad de Parkinson son prometedoras

Autora: Kathleen Louden
Publicado em 01/07/2008

Chicago, Ilinois. Los resultados de un estudio de fase II sobre una nueva molécula no ergótica, llamada pardoprunox (SLV308, Solvay Pharmaceuticals) demuestran que puede ser eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP), pero los efectos adversos podrían representar un problema con este nuevo preparado.

En un estudio separado, la administración transdérmica de un profármaco de levodopa aumentó los niveles del fármaco en un reducido grupo de pacientes, lo que suscita esperanzas para producir un parche de levodopa.

Ambos estudios se presentaron en forma de cartel en el 12 Congreso Internacional sobre Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento, patrocinado por la Movement Disordes Society.

Pardoprunox fue mejor que placebo

En el primer estudio, un ensayo clínico internacional, de fase II, de prueba del principio, se comparó la eficacia y tolerabilidad a corto plazo de pardoprunox con placebo en 139 pacientes con EP en estadio inicial. Según describen los autores, el pardoprunox, que combina un agonista dopaminérgico parcial y un agonista serotoninérgico total, ha demostrado su utilidad en modelos animales de EP.

En opinión de la autora principal, la Dra. Juliana Bronzova, MD, DSc, de Solvay Pharmaceuticals, en los estudios publicados no se ha alcanzado un consenso sobre la eficacia de los agonistas dopaminérgicos parciales en el tratamiento de la EP. “Sin embargo, el fármaco posee un complejo mecanismo de acción”, comentó en una entrevista.

Además, añadió que la serotonina se ha utilizado en el tratamiento de la discinesia.

En su estudio, los investigadores asignaron aleatoriamente a 69 pacientes EP a recibir el fármaco activo y a 70 a recibir placebo. Los pacientes tenían más de 30 años de edad y ninguno era portador de un parkinsonismo secundario, un síndrome Parkinson plus, o un trastorno psiquiátrico actual.

En los que recibieron pardoprunox se efectuó una titulación fija-flexible de la dosis durante 2-6 semanas desde 9 a 45 mg/día, determinando la tolerabilidad la tasa de titulación, según mostraron los resultados de los autores. Sólo recibieron una dosis más alta, de hasta 45 mg/día los pacientes que pudieron tolerar una de 30 mg y en los que era predecible una eficacia adicional. Para todos los que recibieron pardoprunox, la dosis de mantenimiento durante 3 semanas se siguió de una disminución progresiva y de la interrupción de la medicación durante la semana de seguimiento.

La principal variable analizada fue el cambio desde el período basal hasta el término del tratamiento en la puntuación motora de la Parkinson s Disease Rating Scale (UPDRS). En ambos grupos se observaron puntuaciones motoras medias similares en el período basal.

En el punto final del estudio a las 10 semanas, se identificó un número significativamente mayor de pacientes que respondieron en el grupo tratado con pardoprunox que en el placebo (50,7% comparado con 15,7%; p < 0,0001, 2 colas), según observaron los autores. Según se menciona en el resumen, la puntuación motora en la UPDRS disminuyó desde el período basal en una media de 7,3 puntos en el grupo pardoprunox y sólo tres puntos en el placebo (p < 0,0001),.

Los efectos adversos constituyen un problema

Como mencionan los autores, se produjo como mínimo un efecto adverso en 59 pacientes (86,8%) en el grupo tratado con pardoprunox y en 38 (54,3%) de los tratados con placebo. En el grupo tratado con la sustancia activa los efectos adversos más frecuentes fueron las náuseas (41,1%), mareo (26,5%) y somnolencia (25%). Como antiemético, los pacientes recibieron domperidona, un fármaco no aprobado en los Estados Unidos.

Antes del término del estudio, 22 pacientes abandonaron el tratamiento con pardoprunox: 15 debido a efectos adversos y siete por otras razones (“retirada del consentimiento”). No completaron el tratamiento siete de los tratados con placebo, seis lo interrumpieron debidos a efectos adversos. Los autores destacan que cinco de los 47 pacientes que completaron el tratamiento con pardoprunox no alcanzaron la dosis de 9 mg/día.

Según comenta la Dra. Kathleen Shannon, MD, una neuróloga del Rush University Medical Center, en Chicago, Illinois y copresidenta del comité de organización local del congreso, “los efectos adversos son numerosos para un estudio efectuado a corto plazo. Algunos pacientes podrían haber permanecido en el estudio a pesar de experimentar estos efectos adversos porque sabían que era de breve duración”.

Medscape Neurology & Neurosurgery solicitó a la Dra. Bronzova que comentara el perfil de efectos adversos y ésta reconoció que “es necesario optimizar la titulación y la selección de la dosis en los estudios futuros. Observamos una frecuencia excesiva de náuseas que debe resolverse.

El parche distribuye la levodopa al torrente circulatorio

El segundo ensayo, un estudio piloto efectuado en seis individuos voluntarios, sanos en Israel, examinó el parche que contiene un profármaco de levodopa.

El parche se aplicó en la espalda durante 24 horas. Además, se administró carbidopa (50 mg) por vía oral a intervalos cada 8 horas. Se obtuvieron muestras de sangre en varios puntos de tiempo y, mediante cromatografía líquida y espectrofotometría de masas, se determinaron las concentraciones plasmáticas del éster de levodpa, levodopa, 3-O-metil-dopa, y carbidopa.

Los autores observaron que el fármaco administrado por vía transdérmica mantuvo unos niveles sanguíneos terapéuticos de levodopa (500-1.000 ng/ml) hasta que se retiró el parche. Después de su retirada, los niveles plasmáticos de levodopa disminuyeron lentamente, lo que sugiere una liberación lenta levodopa durante la administración transdérmica del profármaco, según se menciona en el resumen. A las 24 horas, no se detectaron concentraciones sanguíneas de levodopa en ningún punto de tiempo, lo que sugiere una hidrólisis rápida del éster después de la penetración cutánea.

Según describe el principal autor, el Dr. Moshe Kushnir, MD, Director del servicio de neurología del Kaplan Medical Center, en Rehovat, Israel, “éste es el primer estudio en seres humanos en el que se demostraron concentraciones sanguíneas terapéuticas casi constantes de levodopa durante la administración transdérmica. Este nuevo método de administración del fármaco podría ofrecer una opción terapéutica práctica para pacientes EP que experimentan complicaciones motoras”.

La Dra. Shannon de la Rush University advirtió que los resultados son preliminares pero que considera interesante que el éster de levodopa administrado por vía transdérmica se convierta en levodopa en el organismo.

Por último, la Dra. Shannon comentó “todos nuestros pacientes desearán el parche de levodopa”.

Este último estudio se financió con una beca de la Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Disease Research. El Dr. Kushnir trabaja en NeuroDerm, que fabrica el parche del profármaco de levodopa. La Dra. Bronzova trabaja en Solvay Pharmaceuticals, que produce el pardopunox. El Dr. Sullivan no declaro conflictos de interés pertinentes.

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